拉莫三嗪治疗双相抑郁[拉莫三嗪会导致抑郁]

拉莫三嗪（lamotrigine）是一种电压敏感性钠离子通道拮抗剂，临床常用于医治癫痫及双相妨碍等。拉莫三嗪在临床运用过程中有其共同成效，但往往因效果不显着被忽视。那么怎么运用才干发挥拉莫三嗪的最大成效？什么时候应防止运用呢？以下是维克森林大学医学院的心情医治中心主任和临床精神病学讲师Chris Aiken, MD宣布的一篇文章。

拉莫三嗪的防备效果比急性期医治效果更有优势

拉莫三嗪作为“弱”心情稳定剂名声欠安。20世纪90年代接连5项随机对照实验（RCTs）对拉莫三嗪的效果提出质疑，这些实验无一例外没有观察到其对双相郁闷症的效应（11名患者中只要1人有所改进）。直至2003年，根据两项大型RCTs的牢靠数据（均为1.5年），拉莫三嗪才获得FDA同意用于新发双相妨碍的防备医治。

防备性效果并非是对失利药物的过后反思。相反，关于双相情感妨碍等缓慢疾病的患者而言，防备效果才是药物的首要结尾。问题在于，防备性好处比急性期好处更难以区分。因而，在抛弃拉莫三嗪之前，应比较运用药物之前和之后的发生频率。能削减50%的发生频率就阐明药物有用。

拉莫三嗪医治急性双相情感妨碍的起效时刻更长

1990s年的这一系列令人绝望的研讨之后，最近的RCTs发现拉莫三嗪可用于急性双相郁闷症。不同的实验持续时刻能够解说这些成果的差异。用4-6周时刻滴定拉莫三嗪，在3周内到达彻底剂量的大部分实验成果为阴性；而延伸数周后的成果更倾向于阳性。

拉莫三嗪多药联合医治需谨慎

假如需求快速起效，选用拉莫三嗪联合非典型抗精神病药医治。一旦拉莫三嗪收效，可逐步削减非典型药物，然后改进患者的代谢和神经肌肉健康（在2-6周时刻内逐步缓解）。拉莫三嗪与锂的联合用药得到大型LamLit实验和保持研讨的支撑，这些研讨发现，拉莫三嗪对郁闷发生有较强效果，而锂则对躁狂发生有较好效果。

当日常心情动摇为首要问题，可考虑拉莫三嗪

大多数转归研讨会集在双相情感妨碍的全体发生上，但关于这些患者而言，亚综合征的心情动摇才是患者日常日子中常见的破坏性力气。在6个月的RCT心情图表剖析中，运用拉莫三嗪可将这些日常心情问题削减1.8倍。

日常心情动摇（快速循环型）会对工作和人际关系发生负面影响，紊乱的压力源会涣散患者的潜在才能，然后又为患者制作了新一轮压力。这种类型的循环往往在循环型人格妨碍（CPD）和边际型人格妨碍（BPD）中较为常见。

CPD和BPD有类似的症状，均对拉莫三嗪有反响

虽然CPD在临床中极为常见，但还没有对照药物医治实验。但以作者自己经历来看，这类患者对拉莫三嗪反响杰出。对照实验的确支撑拉莫三嗪在BPD中的效果，Cochrane总述得出结论，在BPD中，拉莫三嗪优于抗郁闷药。BPD和CPD在双相II型患者中极为常见（约40%），有估测以为，CPD代表BPD的气质根底。这两种疾病有几种症状堆叠，如心情不稳、易怒、回绝敏感性、激动等。

拉莫三嗪对双相情感妨碍的常见并发症很有用，但对单相郁闷发生和躁狂发生无效

除了BPD，小型对照实验发现拉莫三嗪可改进认知，削减双相情感妨碍患者的焦虑和可卡因运用（后者效果较轻）。对照实验也支撑其用于强迫症、人格解体妨碍、伤口后应激妨碍、难治性精神分裂症和肥壮。

虽然拉莫三嗪能够防备躁狂和混合发生，且没有引发躁狂的危险，但在单相郁闷症和急性躁狂发生的研讨中并没有获得较好成果。

拉莫三嗪的方针剂量为150-250mg/d，如与其他药物联用，需调整剂量

虽然最佳剂量需求个性化，但研讨标明，对大多数患者而言，150-250 mg/d会到达最佳效果。在一项剂量比较研讨中，拉莫三嗪200 mg的剂量优于50 mg（低剂量组）和400 mg（高剂量组）。灵敏剂量研讨倾向于到达150 mg/d（最大剂量为200mg）或250 mg/d（最大剂量为400 mg）。

最常见的药物相互效果

丙戊酸钠：会使拉莫三嗪血药浓度加倍，因而联用后可削减拉莫三嗪剂量；

卡马西平：可使拉莫三嗪血药浓度削减50％，因而联用后加大拉莫三嗪剂量；

含炔雌醇的避孕药：拉莫三嗪血药浓度削减40％至60％，若为非激素性宫内节育器（IUDs）或开释左炔诺孕酮的IUDs，则无相互效果。

虽然不引荐监测血清拉莫三嗪水平，但关于那些对该药有反常反响的患者、UGT1A4多态性（可改动拉莫三嗪水平）或妊娠（孕早期之后拉莫三嗪水平显着下降）则最好进行药物监测。

防止叶酸与拉莫三嗪同用

虽然叶酸能够作为抗郁闷药和丙戊酸钠的增效剂，但最近一项RCT证明，叶酸实为拉莫三嗪的按捺剂。现在还不清楚这种相互效果的机制，也不清楚叶酸盐、亚叶酸或L-甲基叶酸盐是否按捺拉莫三嗪的效果。

总归，要最大化拉莫三嗪的成效，需确认哪一亚群患者对拉莫三嗪有反响。

参考文献

1. Reid JG, Gitlin MJ, Altshuler LL. Lamotrigine in psychiatric disorders. J Clin Psychiatry. 2013;74:675-684.

2. Geddes JR, Gardiner A, Rendell J, et al. Comparative evaluation of quetiapine plus lamotrigine combination versus quetiapine monotherapy (and folic acid versusplacebo) in bipolar depression (CEQUEL): a 2?×?2 factorial randomised trial. Lancet Psychiatry. 2016;3:31-39.

3. Goldberg JF, Bowden CL, Calabrese JR. Six-month prospective life charting of mood symptoms with lamotrigine monotherapy versus placebo in rapid cycling bipolar disorder. Biol Psychiatry. 2008;63:125-130.

4. Manning JS, Haykal RF, Connor PD, et al. Sustained remission with lamotrigine augmentationor monotherapy in female resistant depressives with mixed cyclothymic-dysthymic temperament. J Affect Disord. 2005;84:259-266.

5. Lieb K, V?llmB, Rücker G, et al. Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials. Br J Psychiatry. 2010;196:4-12.

6. Akiskal HS, Hantouche EG, Allilaire JF. Bipolar II with and without cyclothymic temperament: “dark” and “sunny” expressions of soft bipolarity. J Affect Disord. 2003; 73:49-57.

7. Fornaro M, Orsolini L, Marini S, et al. The prevalence and predictors of bipolar and borderline personality disorders comorbidity: systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2016;195:105-118.

8. Dias VV, Balanzá-Martinez V, Soeiro-de-Souza MG, et al. Pharmacological approaches in bipolar disorders and the impact on cognition: a critical overview. Acta Psychiatr Scand. 2012;126:315-331.

9. Maina G, Albert U, Rosso G, et al. Olanzapine or lamotrigine addition to lithium in remitted bipolar disorder patients with anxiety disorder comorbidity: a randomized, single-blind, pilot study. J Clin Psychiatry. 2008;69:609-616.

10. Brown ES, Sunderajan P, Hu LT, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, trial of lamotrigine therapy in bipolar disorder, depressed or mixed phase and cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 2012;37:2347-2354.

11. Naguy A, Al-Enezi N. Lamotrigine uses in psychiatric practice-beyond bipolar prophylaxis a hope or hype? Am J Ther. 2017 Apr 19. doi: 10.1097/MJT.0000000000000535. [Epub ahead of print]

12. Merideth CH. A single-center, double-blind, placebo-controlled evaluation of lamotrigine in the treatment of obesity in adults. J Clin Psychiatry. 2006; 67:258-262.

13. Calabrese JR, Bowden CL, Sachs G, et al. A placebo-controlled 18-month trial of lamotrigine and lithium maintenance treatment in recently depressed patients with bipolar I disorder. J Clin Psychiatry. 2003;64:1013-1024.

14. Reddy DS. Clinical pharmacokinetic interactions between antiepileptic drugs and hormonal contraceptives. Expert Rev Clin Pharmacol. 2010;3:183-192.

15. Kikkawa A, Kitamura Y, Aiba T, et al. Correlation between the efficacy of lamotrigine and the serum lamotrigine level during the remission phase of acute bipolar II depression: a naturalistic and unblinded prospective pilot study. Biol PharmBull. 2017;40:413-418.

16. Clark CT, Klein AM, Perel JM, et al. Lamotrigine dosing for pregnant patients with bipolar disorder. Am J Psychiatry. 2013;170:1240-1247.

17. Choi JH, Yates Z, Veysey M, et al. Contemporary issues surrounding folic acid for tification initiatives. Prev Nutr Food Sci. 2014;19:247-260.