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郁闷症影响了全球3亿多人口。氯胺酮，关于郁闷症状能在1小时内起效缓解，但有成瘾的危险。取其长避其短，是全世界很多科学家尽力的方向。

日前，中科院脑科学与智能技能杰出立异中心竺淑佳研讨组与中科院上海药物所罗成研讨组协作，阐明晰氯胺酮与靶标受体结合的分子机制，为规划副作用更小的快速抗郁闷药供给了重要根底。2021年7月28日，这一作用在线发表于世界威望学术期刊《天然》。

【意外发现的郁闷症药物】

传统抗郁闷药需求继续用药几周乃至数月后才干起效，且对约占30%的难治性郁闷症患者没有作用。

氯胺酮，曩昔在医学临床上一般作为麻醉剂运用。上世纪90年代末，一次针对郁闷症患者的临床试验意外发现，亚麻醉剂量的氯胺酮能使患者的郁闷症状得到快速缓解。2019年3月，氯胺酮被美国食品药品监督管理局同意上市，并被颁发两项突破性疗法确定，包含医治难治性郁闷症和行将发生自杀危险的重度郁闷症。

比较传统的抗郁闷药物，氯胺酮见效快，在数小时内就能明显改进患者的情绪低落，乃至削弱患者的自杀意念，仅一剂亚麻醉剂量就能发生长达两周的缓解作用，特别对难治性郁闷症更是疗效明显，是抗郁闷范畴近几十年来最重要的发现。

但是，氯胺酮会形成分离性错觉、成瘾等副作用，这极大地约束了它的临床使用。

【对规划新式抗郁闷药具有重要意义】

NMDA受体是大脑内最重要的兴奋性离子通道，是学习回忆的分子开关。当它过度激活或过度按捺时，会形成阿尔茨海默症、帕金森病、郁闷症或精神分裂症等疾病。

氯胺酮可经过直接按捺NMDA受体，快速有效地缓解郁闷症状（包含自杀倾向），但氯胺酮在NMDA受体上的结合位点及其作用机制，一向不为人们所知。

竺淑佳研讨组长时刻从事NMDA受体结构与功用的系列研讨。他们花费两年时刻得到了氯胺酮与NMDA受体结合的纯化蛋白，经过电镜“看到”并确认了氯胺酮在NMDA受体上的结合位点，分辨率到达3.5埃。协作团队罗成研讨组经过分子动力学模仿，进一步解析了NMDA受体与氯胺酮之间的相互作用。这一系列发现清晰了氯胺酮的切当作用机制，对规划新式抗郁闷药具有重要意义。

“关于许多神经系统疾病来说，NMDA受体是一个非常好的靶标，我乐意做一辈子。”竺淑佳说。眼下，研讨组正在做氯胺酮的代谢物和衍生物，希望能找到具有相同抗郁闷作用但副作用更小的小分子。

栏目主编：黄海华 文字修改：黄海华 题图来历：上观图编 图片修改：项建英

来历：作者：黄海华